La xénogreffe

Le don d'organe accuse un récession depuis 5 ans : pour 1995 4 880 patients en attente de greffe. 2 856 ont pu en bénéficier. Pour sauver ces malades deux voix sont envisageables : des organes bio artificiels ou la transplantation d'organes prélevés chez d'autres animaux. L'idée de guérir un homme en lui greffant l'organe d'un animal remonte en 1906. Le chirurgien lyonnais Jaboulay implanta en dérivation un rein de porc et un rein de chèvre à deux patients atteints d'insuffisance rénale. Tentative malheureuse ;

Quel animal choisir ?

• les risques infectieux sont trop grands ;
• faible fréquence de reproduction et temps de croissance trop long (7 à 10 ans) ;
• trop peu de donneurs potentiels ;
• les primates supérieurs sont protégés ;

Les atouts du porc

• diabétiques traités à l'insuline porcine
• son héparine est un des anticoagulant les plus employés

A terme des risque infectieux moindres

Une forme proche mais une carte génétique dissemblable

Mais s'il est proche physiologiquement de l'homme, il l'est beaucoup moins au plan phylogénique ce qui pose au moment de la transplantation un problème jusque là encore insoluble, celui du rejet suraigu des organes vascularisés, tels que le rein, le coeur qui semblent les plus intéressants.

Le rejet suraigu : la première étape à franchir dans les premières heures

Pour comprendre le phénomène, des études ont été menées sur des combinaisons d'espèces discordantes telles que cobaye/rat, mais les résultais ne sont pas facilement extrapolables à la xénogreffe chez l'homme. Les travaux effectués sur le porc sont plus prometteurs.

Il est déclenché par :

1. la liaison d'anticorps naturels de l'hôte à des antigènes du xénogreffon,
2. ce qui active les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins et le système du complément ;

résultat : apparition d'une thrombose, d'une inflammation et la destruction rapide du greffon.

1. les anticorps naturels en action : Gal Alpha attaque le xénogreffon

Lors de cet événement, les anticorps naturels du receveur, combinés au xéno-antigènes du greffon activent la voix direct du complément. Résultats effets pro-inflammatoires ou procoagulants multiples.

2. les cellules endothéliales se rétractent > caillot de sang > mort du greffon

Au repos les cellules endothéliales des vaisseaux forment une barrière au passage des cellules sanguines et constitue une surface anticoagulante. Au cours du rejet suraigu d'une xénogreffe, la fixation des anticorps naturels et l'amorce de la cascade du complément entraînent une puissante activation des cellules endothéliales. Elle aboutit à la perte des propriétés anticoagulantes. Une thrombose (caillots dans un vaisseau sanguin) se déclenche qui conduit rapidement à la nécrose du greffon. Le phénomène de se déroule en deux phases. La première dure 30 minutes et la seconde quelques heures.

Le rejet aigu xénogénique : la seconde étape à franchir dans les 10 jours

Juguler le rejet suraigu : des phénomènes connus et d'autres ignorés

Première voie explorée. Les traitements préventifs du rejet suraigu ont plusieurs cibles :

• Ils peuvent agir sur les anticorps naturels du receveur
• sur les xéno-antigènes du greffon
• sur le complément du receveur
• et enfin sur les cellules d'adhésion du greffon.

Seconde voix explorée : l'inhibition du complément. Certaines substances pharmacologiques sont susceptibles de le faire, comme le venin de cobra à dose infratoxiques. La survie du greffon a été ainsi portée de 90 minutes à 4 jours. Mais le seuil de toxicité du venin de cobra est trop proche de celui de son efficacité pour que l'on puisse l'employer chez l'homme.

Troisième voie : utilisation de protéines régulatrices du complément qui permettraient de limiter l'inhibition du complément. Cependant cette inhibition, bien que primordiale risque de ne pas être suffisante.

La rupture de la barrière endothéliale sont en parties provoquées par d'autres stimuli encore inconnus.

Et si on produisait des animaux transgéniques modèles d'études des xénogreffes ?

Un porc transgénique = 150 000 frs

Conclusion